La HMG-CoA liasa es una enzima de la mitocondria que corta una molécula llamada HMG-CoA en dos: acetoacetato y acetil-CoA. Es el último paso de la cetogénesis, el proceso por el que el hígado fabrica cuerpos cetónicos a partir de los ácidos grasos.

Cómo funciona

La cetogénesis ocurre en la mitocondria de las células del hígado, y se desarrolla en pasos:

• Dos moléculas de acetil-CoA, que proceden de la oxidación de ácidos grasos, se unen y forman acetoacetil-CoA.
• Una tercera molécula de acetil-CoA se une a esta y forma HMG-CoA. Este paso lo realiza la HMG-CoA sintasa mitocondrial, que es el punto de control principal de la ruta.
• La HMG-CoA liasa rompe la HMG-CoA y libera acetoacetato y una molécula de acetil-CoA.

El acetoacetato puede reducirse a beta-hidroxibutirato o descomponerse de forma espontánea en acetona. Estos tres compuestos son los cuerpos cetónicos. El hígado los libera a la sangre y otros tejidos los utilizan como combustible, porque el propio hígado carece de la enzima que los activa para quemarlos.

Otra función: la leucina

La HMG-CoA liasa interviene también en el final de la degradación de la leucina, un aminoácido ramificado. Una parte de su esqueleto de carbono pasa por HMG-CoA y se corta con esta misma enzima, de modo que la leucina se considera un aminoácido cetogénico.

Relación con la dieta keto

Cuando la dieta aporta pocos hidratos, la insulina es baja y el hígado recibe más ácidos grasos para oxidarlos. Se produce más acetil-CoA del que el ciclo de Krebs del hígado puede procesar, y el exceso se desvía a la cetogénesis. La HMG-CoA liasa trabaja en ese tramo final. Su actividad no suele ser el factor que limita la ruta: la regulación recae en pasos previos.

No confundir con la HMG-CoA reductasa

El nombre se parece, pero son enzimas distintas. La HMG-CoA reductasa está en el citosol, no en la mitocondria, y forma parte de la vía del mevalonato, que fabrica esteroles e isoprenoides. La HMG-CoA liasa pertenece a la cetogénesis. Comparten el sustrato HMG-CoA, pero cada una trabaja en un compartimento y con un fin distinto.

Ideas erróneas frecuentes

• «Hay una enzima que enciende la cetosis». La cetosis depende de la disponibilidad de ácidos grasos y de la insulina, no de una sola enzima.
• «La acetona es un residuo inútil». Es un cuerpo cetónico menor que se elimina sobre todo por la respiración.

Contenido divulgativo elaborado por el equipo editorial de Ketocis. No sustituye el consejo de un profesional sanitario.

Relacionado: Acetona, Leucina, Cetogénesis Mitocondrial.