La piruvato deshidrogenasa (PDH) es un complejo de enzimas situado en la matriz de la mitocondria que convierte el piruvato en acetil-CoA. Es el puente que conecta la glucólisis, que ocurre en el citoplasma, con el ciclo de Krebs, que tiene lugar en la mitocondria.

Cómo funciona

La reacción global es: piruvato + CoA + NAD+ → acetil-CoA + CO2 + NADH. Es un paso irreversible. El complejo está formado por tres enzimas (E1, E2 y E3) que trabajan en cadena y necesitan varios cofactores: tiamina (vitamina B1), ácido lipoico, coenzima A, FAD y NAD+.

Su actividad se regula de dos formas:

• Inhibición por fosforilación: una enzima llamada PDH quinasa añade un fosfato al complejo y lo apaga.
• Activación por desfosforilación: una fosfatasa lo reactiva.

Los productos de la reacción, acetil-CoA y NADH, estimulan la quinasa y frenan el complejo. En cambio, el piruvato y el ADP lo favorecen. Es un mecanismo de retroalimentación: si ya hay suficiente acetil-CoA, la entrada de piruvato disminuye.

Relación con la dieta keto

Cuando la dieta aporta pocos hidratos y la energía viene sobre todo de las grasas y de los cuerpos cetónicos, abunda el acetil-CoA procedente de ácidos grasos. Esa abundancia mantiene a la quinasa activa y la PDH queda más inhibida, de modo que menos piruvato entra al ciclo de Krebs y la glucosa se reserva para los tejidos que la necesitan. Es un ejemplo de cómo el cuerpo elige combustible según lo que haya disponible.

Además, como la reacción es irreversible, el acetil-CoA no puede volver a convertirse en piruvato ni en glucosa. Eso explica que las grasas, que se degradan a acetil-CoA, no sirvan como materia prima neta de glucosa.

Ideas erróneas frecuentes

• «La PDH forma parte de la glucólisis». Es el paso posterior a ella y sucede dentro de la mitocondria.
• «Si se apaga, la glucólisis deja de funcionar». Puede seguir, con el piruvato dirigiéndose a otros destinos, como el lactato.
• «Es una sola enzima». En realidad es un complejo de varias.

Contenido divulgativo elaborado por el equipo editorial de Ketocis. No sustituye el consejo de un profesional sanitario.

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