La malato deshidrogenasa (MDH) es una enzima que interconvierte malato y oxalacetato. Para ello usa el sistema NAD+/NADH: al oxidar el malato a oxalacetato reduce NAD+ a NADH, y la reacción puede ir en sentido contrario. Se encuentra en todos los organismos y es una de las enzimas más estudiadas de la bioquímica.

Cómo funciona

La reacción es reversible: malato + NAD+ ⇌ oxalacetato + NADH. En qué sentido avanza depende de las concentraciones de cada molécula. En condiciones habituales dentro de la mitocondria, el equilibrio favorece al malato, pero el oxalacetato se consume enseguida en el ciclo de Krebs, y eso empuja la reacción hacia adelante.

En las células hay dos versiones principales:

• MDH1 (citosólica): actúa en el citoplasma y forma parte de la lanzadera de malato-aspartato y de la síntesis de glucosa.
• MDH2 (mitocondrial): interviene en el ciclo de Krebs, donde regenera oxalacetato, necesario para que el ciclo siga girando.

Relación con la dieta keto

El oxalacetato tiene varios destinos posibles y la dieta cambia su reparto. Con pocos hidratos, el hígado destina más oxalacetato a producir glucosa para los tejidos que la necesitan, lo que reduce el que queda para combinarse con acetil-CoA en el ciclo de Krebs. Una parte del acetil-CoA sobrante se transforma entonces en cuerpos cetónicos. La MDH es una de las piezas que mueve esa distribución, junto con otras enzimas de la ruta.

Como la MDH también produce NADH en la mitocondria, aporta electrones a la cadena respiratoria para formar ATP, tanto si el combustible original es glucosa como si son grasas.

Ideas erróneas frecuentes

• «La MDH quema grasa». No actúa sobre los ácidos grasos; trabaja con el malato y el oxalacetato, intermediarios que comparten glucosa, grasas y aminoácidos.
• «Hay una sola MDH». Existen al menos dos versiones con ubicaciones y funciones diferentes.
• «Es una enzima propia de la dieta keto». Está en todas las células con independencia de lo que se coma.

Contenido divulgativo elaborado por el equipo editorial de Ketocis. No sustituye el consejo de un profesional sanitario.

Relacionado: Ciclo de Krebs, Hidroxiacil-CoA Deshidrogenasa, Lanzadera Malato-Aspartato.