La acil-CoA sintetasa, también llamada acil-CoA ligasa, es una enzima que «activa» los ácidos grasos. Los une a la coenzima A usando la energía del ATP, y así los convierte en acil-CoA, la forma química que las células pueden transformar, transportar o degradar.

Cómo funciona

Un ácido graso libre es poco reactivo. La reacción ocurre en dos pasos. Primero, la enzima une el ácido graso a una molécula de AMP y libera pirofosfato, y se forma un intermediario muy reactivo. Después, la coenzima A sustituye al AMP y queda el acil-CoA. Como el pirofosfato se rompe enseguida, la reacción resulta prácticamente irreversible.

El gasto energético es real: se consume el equivalente a dos enlaces de alta energía del ATP. Por eso se dice que la activación es la «inversión inicial» de la oxidación de grasas.

Dónde actúa

Hay varias versiones de esta enzima, que se distinguen por el tamaño de los ácidos grasos que aceptan y por su ubicación:

• Membrana externa de la mitocondria: activa los ácidos grasos de cadena larga, que después necesitan el sistema de la carnitina para cruzar la membrana interna.
• Matriz mitocondrial: activa ácidos grasos de cadena corta y media, que pueden entrar a la mitocondria sin ayuda de la carnitina.
• Retículo endoplasmático y peroxisomas: activan ácidos grasos que se destinarán a formar otros lípidos o a otras rutas de degradación.

Relación con la dieta keto

La grasa de la dieta llega a la sangre en forma de ácidos grasos y triglicéridos. Para usarlos como combustible, las células deben activarlos antes de oxidarlos, y de ahí la importancia de la acil-CoA sintetasa. Cuando la alimentación aporta pocos hidratos de carbono, buena parte de la energía procede de la oxidación de grasas. El acetil-CoA que resulta de esa oxidación puede entrar al ciclo de Krebs o servir, en el hígado, para formar cuerpos cetónicos.

Ideas erróneas frecuentes

• Activar un ácido graso no es lo mismo que quemarlo: la activación solo prepara la molécula.
• La enzima no «decide» si la grasa se almacena o se oxida. El mismo acil-CoA puede seguir caminos distintos, como la oxidación o la síntesis de triglicéridos, según el tejido y las señales hormonales presentes.
• No hay una única acil-CoA sintetasa. Se trata de una familia con distintos grados de especialización.

Contenido divulgativo elaborado por el equipo editorial de Ketocis. No sustituye el consejo de un profesional sanitario.

Relacionado: Oxidación de Grasas, Ciclo de Krebs, Succinil-CoA Sintetasa.