La citrato sintasa es la enzima que inicia el ciclo de Krebs. Une el acetil-CoA, de dos carbonos, con el oxalacetato, de cuatro, y forma citrato, de seis carbonos. Se localiza en la matriz de la mitocondria y se usa a menudo como indicador de cuánta mitocondria contiene un tejido.

Cómo funciona

La reacción tiene dos pasos. Primero, el acetil-CoA se condensa con el oxalacetato y se forma un compuesto intermedio unido a la coenzima A. Después, ese intermedio se hidroliza, libera la coenzima A y deja el citrato. La hidrólisis libera mucha energía, lo que hace que la reacción avance con fuerza en un solo sentido.

Esa característica convierte a la enzima en un punto de control del ciclo. Su actividad depende de varios factores:

• La disponibilidad de los dos sustratos, acetil-CoA y oxalacetato.
• La inhibición por ATP, NADH y succinil-CoA, señales de que la célula ya tiene energía suficiente.
• La inhibición por el propio citrato, que actúa como freno cuando se acumula.

Relación con la dieta keto

En una alimentación con pocos hidratos, la oxidación de grasas produce mucho acetil-CoA. Para entrar al ciclo, necesita oxalacetato que lo acompañe. Cuando una parte del oxalacetato se destina a formar glucosa nueva, queda menos para la citrato sintasa, y el acetil-CoA sobrante en el hígado se canaliza hacia la síntesis de cuerpos cetónicos. De este modo, la disponibilidad de oxalacetato condiciona el reparto del acetil-CoA entre el ciclo de Krebs y la cetogénesis.

Fuera del hígado, los tejidos que consumen cetonas las convierten en acetil-CoA y lo introducen en el ciclo mediante esta misma enzima.

Ideas erróneas frecuentes

• No «quema grasa» por sí sola. Es una pieza del ciclo; la oxidación de las grasas empieza antes, en la beta-oxidación.
• No determina la dieta que se sigue. Su actividad responde a señales de energía de la célula, no a la composición de macronutrientes.
• No hay una versión de la enzima exclusiva de la dieta keto. Es la misma enzima en todas las personas.

Cómo se mide

En el laboratorio se determina su actividad con un ensayo que sigue la liberación de coenzima A mediante un colorante que cambia de color. Como su cantidad es proporcional al contenido mitocondrial, los investigadores la usan como marcador de masa mitocondrial en muestras de tejido.

Contenido divulgativo elaborado por el equipo editorial de Ketocis. No sustituye el consejo de un profesional sanitario.

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