La alfa-cetoglutarato deshidrogenasa es un complejo enzimático del ciclo de Krebs. Cataliza la conversión del alfa-cetoglutarato en succinil-CoA, libera una molécula de dióxido de carbono y genera NADH. Es uno de los pasos en los que el ciclo produce energía utilizable.

Cómo funciona

No es una sola proteína, sino un complejo formado por tres enzimas que trabajan encadenadas, llamadas E1, E2 y E3. Su estructura y su mecanismo son muy parecidos a los del complejo de la piruvato deshidrogenasa, que conecta la glucólisis con el ciclo de Krebs. Las tres enzimas requieren varios cofactores:

• Pirofosfato de tiamina, que interviene en la descarboxilación inicial.
• Ácido lipoico, que transporta los fragmentos de la reacción de una enzima a otra.
• Coenzima A, que recibe el grupo succinilo.
• FAD y NAD+, que gestionan los electrones y los entregan en forma de NADH.

La reacción es esencialmente irreversible y constituye uno de los puntos donde se regula la velocidad del ciclo. El propio NADH y el succinil-CoA la frenan cuando abundan, y el calcio dentro de la mitocondria la activa.

Relación con la dieta keto

La oxidación de grasas y de cuerpos cetónicos proporciona acetil-CoA, que entra al ciclo de Krebs. Para que el ciclo siga girando y el acetil-CoA se oxide, los pasos intermedios, entre ellos este complejo, deben funcionar. Con una alimentación baja en hidratos de carbono, el ciclo recibe sobre todo acetil-CoA procedente de las grasas y, cuando hay cuerpos cetónicos circulando, también de ellos.

Hay además un vínculo directo con los cuerpos cetónicos. Para usar el acetoacetato como combustible, los tejidos necesitan una enzima, la SCOT, que toma el CoA del succinil-CoA. Por tanto, el producto de este complejo es también un insumo para aprovechar las cetonas.

Ideas erróneas frecuentes

• No se debe confundir con la piruvato deshidrogenasa: son complejos parecidos, pero actúan sobre sustratos distintos y en puntos diferentes de la ruta.
• La dieta keto no «apaga» el ciclo de Krebs. Cambia el origen del acetil-CoA que lo alimenta, pero el ciclo sigue funcionando.
• Los cofactores que necesita se obtienen de la alimentación general; no son exclusivos de una dieta concreta.

Contenido divulgativo elaborado por el equipo editorial de Ketocis. No sustituye el consejo de un profesional sanitario.

Relacionado: Piruvato Deshidrogenasa, Oxidación de Grasas, Glutamato Deshidrogenasa.